同为扩血管药，治疗作用有何大关联？

上世纪七十年代，美国人 Murad 等研究了酯类加宽张静脉的起到，发现其能使有组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使酸度更高，但是必须代谢为 NO 后发挥加宽静脉起到。

NO-cGMP 信号自营起到的论述也为小儿物的开发注意事项了方向，一总体是更高某一有组织内的 NO 酸度而发挥起到，另外一总体是减小某些有组织中 cGMP 酸度。本期猜谜，我们就来讨论以外常用的 PDE 肽。

本期猜谜：同为加宽静脉小儿，病人起到有何大相异？

以外常用的 PDE 肽主要有哪几大类？各类的代表小儿物分别是什么？

哪一类 PDE 肽可常用病人 COPD？

米力农作为 PDE-3 肽，其震荡与血糖实际上何种间的关系？

西地那非、拔地那非属于哪一类 PDE 肽？此类小儿物在用作时均需注意哪些后果？

参考资料答案

1. PDE-3 肽：MLT-他氯、米力农

（1）MLT-他氯

抗肝细胞小儿物，其 CFDA 批文制剂为常用暂时性跛行、公共卫生脑梗死住院 (心源性脑梗死除外)，其他临床研究应用参考资料如公共卫生 PCI 术后后溃疡。口服，一次 100 mg，一日 2 次，可根据岁数、症状尽量增减血糖。

基于日本帝国人群的 CSPSⅡ试验，说明了MLT-他氯在公共卫生脑卒中总体类似阿司匹林，出血性事件的年死亡率要比阿司匹林组的更是低，但引起的头痛、头痛、降解不良、眩晕和心动过速等更是典型，停用MLT-他氯的病患生产量比停用阿司匹林的多。

（2）米力农

正性肌力起到和静脉加宽张小儿物，其 CFDA 批文制剂是常用其他治果佳的急慢性充血性心力衰竭，其他临床研究应用如病人肺部治疗时低心排即不会。

其震荡与血糖有关，小血糖时主要乏善可陈为正性肌力起到，但当血糖进一步提高，将近稳定的最小正性肌力震荡时，其加宽静脉起到也随血糖的减小而加强。

耗损血糖为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内平稳静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的低速静脉滴注持续。最小日血糖不将近 1.13 mg/kg。疗程不将近 2 周。肺功能不全时均需适量及减慢滴注低速。

2. PDE-4 肽：阿那格雷

FDA 批文用法常用肾病肝细胞增多和真性红细胞增多，减缓肝细胞生成，具有正性肌力和托静脉起到，不易导致液体潴留。作为 PDE3 减缓小儿也能减缓肝细胞的周围。与MLT-他氯、米力农、NSAIDs、抗肝细胞小儿物等有鉴于此可减小发生出血的后果。

此外，PDE-4 肽还有病人 COPD 的罗氟司特为、MLT-司特为以及病人银屑病的阿普司特为，以外未曾在我国上市。

3. PDE-5 肽：西地那非、拔地那非、他近那非、双嘧近莫

（1）西地那非、拔地那非、他近那非

此类小儿物最闻名，广泛常用男性勃起失常的病人，由于是静脉加宽张剂，也可常用减缓淋巴型式肺淋巴高压（美国 FDA 未曾批文将拔地那非常用病人此制剂）。

这一系列小儿物禁令与任何形式的酯小儿物同时应用。用作西地那非后 24 星期内或用作他近那非后 48 星期内迷信用作，即使在这些时间窗不久，可能仍实际上很强的致抽搐起到。另外，肺静脉闭塞性疾病 (PVOD) 常常不会被偏差归为肾病淋巴型式肺淋巴高压，而肺静脉加宽张小儿如 PDE5 肽可使 PVOD 病患的心静脉正常显著变差，故不引荐此类病患用作。

特为别注意的是以上针对性的 PDE 肽如阿那格雷、MLT-他氯对于心力衰竭（HF）病患有潜在不良影响，要评估后果。而 PDE-5 肽对有临界性抽搐和/或低容量正常的 HF 病患有用作后果。

（2）双嘧近莫

CFDA 制剂常用抗肝细胞周围、公共卫生溃疡。此外，极少常用公共卫生脑卒中（与阿司匹林有鉴于此），常用华法林的专用病人以增强其抗栓起到（如 FDA 制剂防止肺部瓣膜置换术术后溃疡），以及高血压肾病。

PDE-5 肽还有未在我国上市的病人病人肺部肾病、喘息型式肺部炎的扎普司特为等。

4. 非针对性 PDE 肽：茶碱类小儿物

作为肺部加宽张剂其依靠慢性肾病的能力在于有抗炎、免疫调节及保护肺部的起到。茶碱类对急性心肌梗死、活动性降解溃疡、予以依靠的惊厥病患禁用。而多索茶碱征状死亡率高于，临床研究持续性好。

参考资料文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登