抑制microRNA-30a可减轻肺动脉压缩机的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性病症，其基本特征是性虐待肺小肠 (PA) 实例，引发右心室 (RV) 后负荷增加并最终引发死亡。 近 20 年来，PAH 的病人赢取了长足的进步，尤其是随着特异性抗生素的应用。然而，目前这些病人之外血管壁收缩，大约在 5% 的 PAH 病人中都起依赖性，并且几乎不能反败为胜阐释血管壁。深入研究表明，SMCs 而不是乳腺 考虑作为细胞核举例来说建立新近乳腺以闭塞小肠。因此，探求预防SMC阐释的新近方法在病人PAH中都具有重要意义。

在该他的团队之前的深入研究中都，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病人和哺乳类的肝细胞中都以及胃间歇性刺激后培训的脑组织中都显着升温，并通过诱发自噬使心脏功用恶化。同样，间歇性是 PAH 血管壁阐释的最重要触发机制，并且 miR-30a 素质的变化也似乎直接参与 PASMC 的阐释。 本深入研究重点重视间歇性后 PAH 病人、PAH 哺乳类数学模型和 PASMC 中都 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/间歇性抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 哺乳类中都 miR-30a 的遗传和微生物学诱发来分析对 PA 和 RV 阐释的影响。 此外，使用 miR-30a 诱发剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探求一种新近的 PAH 病人递送解决方案。

深入研究其设计：

深入研究首先发现了PAH病人、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a升温；沉默 miR-30a 须要 Su5416/间歇性肠道数学模型中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

哺乳类数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞核凋亡以以防 Su5416/间歇性肠道数学模型中都的血管壁实例；

哺乳类数学模型2：敲除 miR-30a 可加强 PA 的凋亡以反败为胜 MCT 肠道数学模型中都的血管壁阐释；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 肠道数学模型中都的 RVSP、RV 下垂和纤维化；

本深入研究首次未确定了 miR-30a 在 PAH 中都的依赖性，并通过诱发 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究检视到 miR-30a 在 PAH 病人的肝细胞中都以及在间歇性后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 中都的表达增加。 此外，发现 miR-30a 细胞核内了 PASMC 中都 P53 的下调。 在 Su5416/间歇性抑止和 MCT 抑止的 PAH 哺乳类中都，miR-30a 的基因缺失有效地反败为胜了 PA 阐释并增加了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 递送解决方案显示出新高质量，可降低 miR-30a 素质并加大 PAH 的病症表型，同时诱发 P53 可以以外降低这些有益依赖性。

文章出新处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.